欲废王皇后，改立武昭仪。
朝会之上，高宗端坐龙椅，沉声开口：“王皇后无子，武昭仪育有皇子，朕欲废王立武，诸位爱卿以为如何？”
话音刚落，褚遂良当即出班叩首，厉声谏道：“陛下不可！王皇后乃先帝为陛下所娶，先帝驾崩之时，执陛下手托付臣等，言‘朕佳儿佳妇，今以付卿’，皇后并无大过，岂可轻言废立？武氏曾侍奉先帝，天下共知，若立为后，必遭后世耻笑，臣今日宁死，不敢奉诏！”
言罢，褚遂良将手中朝笏置于殿阶之上，叩首流血道：“还陛下笏，乞放臣归田！”
高宗见褚遂良如此顶撞，龙颜大怒，当即命左右将其拖出殿外。长孙无忌亦出班苦谏，力言不可废后，于志宁则沉默不语，不敢表态，唯有李世勣深谙帝心，事后私下对高宗道：“此陛下家事，何必更问外人？”
李世勣一言，点醒高宗，天子立后，本是家事，何须受制于朝臣？高宗心中再无顾忌，决意废立。
武昭仪得知朝中阻力，更是加快布局，为坐实王皇后罪名，她竟狠心亲手掐死自己刚刚降生的长女安定公主，随后嫁祸给前来探望的王皇后。高宗闻讯赶来，见公主惨死，悲痛欲绝，宫人皆言唯有王皇后方才来过，高宗认定是王皇后因妒行凶，当即怒不可遏，厉声喝道：“皇后杀我女！”
自此，高宗废后之心再无半分动摇，无论长孙无忌、褚遂良如何苦谏，皆置之不理。
永徽六年十月，高宗正式下诏，以“阴谋下毒、杀害公主”的罪名，将王皇后、萧淑妃一并废为庶人，囚禁于冷宫之中，其族人尽数流放岭南。同月，又颁下诏书，册立武昭仪为皇后，十一月，举行盛大册后大典，武媚身着皇后礼服，接受百官朝拜，终于从一介先帝才人，一步步登上大唐皇后之位，执掌后宫凤印。
武后既立，心中对昔日反对自己的长孙无忌、褚遂良等人恨之入骨，决意逐一铲除。她先是指使心腹大臣许敬宗、李义府等人，罗织罪名，诬告褚遂良谋反，将其贬为潭州都督，后又屡遭贬谪，最终死于爱州。随后，武后又将矛头对准国舅长孙无忌，许敬宗秉承武后旨意，诬告长孙无忌勾结党派，图谋反叛。
高宗念及舅父旧功，本不忍加罪，武后却在一旁哭道：“陛下若念亲情，不早决断，长孙无忌一旦发难，社稷危矣！”高宗被说动，下诏削去长孙无忌官爵，流放黔州，后又逼令自尽，长孙无忌一族，尽数遭难。
至此，朝中反对武后的元老重臣，被诛杀殆尽，高宗虽依旧
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